在以前70年里，學(xué)術(shù)研究醫護人員發(fā)現了造成前列腺癌的多種考量，還包括吸煙者、酗酒、肥胖增加和紫外線(xiàn)照射，職業(yè)生態(tài)環(huán)境中的的二惡英以及感染考量。但是還有約一半的前列腺癌經(jīng)濟負擔與以上考量無(wú)關(guān)?？紤]到致癌原因存有許多困難，還包括系統性學(xué)術(shù)研究新設計的局限特質(zhì)、混雜考量和緣起比如說(shuō)等原因，以及對罕有前列腺癌的統計能力不足。前列腺癌潛在的原因或許還包括人群中的相比普遍存有的考量，如空氣質(zhì)量或水污染，也或許只和孩童或青少年某個(gè)特定間隔時(shí)間窗有關(guān)。進(jìn)化論正確性（MR）為克服某些局限特質(zhì)提供了機會(huì )，可有利于闡明前列腺癌的潛在原因。MR是一種工具變數深入研究，將基因變異（例如單核苷酸多態(tài)特質(zhì)SNP）作為待學(xué)術(shù)研究暴露考量的工具變數。相比于有別于的檢視特質(zhì)學(xué)術(shù)研究，MR的優(yōu)勢在于，親代等位基因是隨機分配給子代的，從而避免了緣起比如說(shuō)引起的偏倚，混雜考量的不良影響也更有限。UK Biobank等大型隊列的大規模僅有真核生物數據集以及前列腺癌僅有真核生物關(guān)聯(lián)學(xué)術(shù)研究（GWAS）的技術(shù)的發(fā)展，伴隨著(zhù)關(guān)鍵的工具學(xué)進(jìn)展，使得已經(jīng)可以對大多數前列腺癌與一系列危險考量展開(kāi)良好的MR深入研究。例如，糖尿病是新的備受關(guān)注的一個(gè)前列腺癌原因，有別于的系統性學(xué)術(shù)研究畢竟對此沒(méi)有確鑿的跡象，進(jìn)化論正確性學(xué)術(shù)研究的在手果闡明了多種前列腺癌和糖尿病的相關(guān)特質(zhì)，還包括胃癌、胰腺癌和白血病。與任何其他學(xué)術(shù)研究新設計一樣，MR學(xué)術(shù)研究也有自己的弱點(diǎn)，所以不能孤立地暗示MR的學(xué)術(shù)研究在手果，而應將其視為對其他學(xué)術(shù)研究新設計的補充。表詳細展示了MR的技術(shù)的發(fā)展場(chǎng)景（圖1）。圖1 進(jìn)化論正確性（MR）對明確前列腺癌病因的幫助比如說(shuō)：較重相關(guān)的前列腺癌經(jīng)濟負擔學(xué)術(shù)研究背景一項針對檢視特質(zhì)數據集的科學(xué)論文確實(shí)，肥胖增加會(huì )增加13種前列腺癌的不考慮到特質(zhì)，跡象等級為“充足”。根據隊列學(xué)術(shù)研究中的的前列腺癌特異特質(zhì)相比不考慮到特質(zhì)估計，歸因于較重和肥胖增加的前列腺癌人群分之一比估計為6%，這一比例在未來(lái)幾十年似乎還會(huì )增加。在很高年收入國家政府，估計較重將會(huì )踏入第二大蔗糖的第二大前列腺癌間接地。學(xué)術(shù)研究工具通過(guò)以下工具獲取BMI對每種前列腺癌不良影響的MR推估：① 對已知會(huì )不良影響B(tài)MI的SNPs進(jìn)行加權轉化成BMI的遺傳基因工具；② 每種特定前列腺癌的GWAS在手果。BMI的遺傳基因工具來(lái)自GIANT consortium和UK Biobank的Meta深入研究，還包括70萬(wàn)名測算過(guò)BMI的參與者的僅有真核生物數據集，轉化成了714個(gè)與BMI相關(guān)的脫離遺傳基因變異，P值為5x10-8。在與肥胖增加相關(guān)的13種前列腺癌中的，有大型GWAS在手果的前列腺癌為7個(gè)，還包括在手膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、前列腺癌和食管癌。MR證實(shí)并化簡(jiǎn)了BMI對六種肥胖增加相關(guān)前列腺癌的緣起效應在WCRF（世界前列腺癌學(xué)術(shù)研究基金會(huì )）分析報告中的，有6種前列腺癌考慮到與BMI呈正相關(guān)關(guān)系，MR深入研究也檢視到了這些前列腺癌的不考慮到特質(zhì)增加。然而，6種前列腺癌的數據集除此以外推測，MR深入研究中的的不考慮到特質(zhì)推估顯著(zhù)很低于WCRF的推估，例如胃癌：BMI每增加5個(gè)單位，MR深入研究中的RR = 1.59，而WCRF分析報告中的RR =1.30。MR與有別于的檢視特質(zhì)學(xué)術(shù)研究在相比不考慮到特質(zhì)估計上的差異，似乎之外暗示為MR深入研究避免了緣起比如說(shuō)的偏倚和混雜考量的不良影響。更不可忽視的是，由于MR估計比如說(shuō)BMI的遺傳基因替代指標，MR似乎較好地說(shuō)明了了在整個(gè)有機體中的持續較很高的BMI對患病不考慮到特質(zhì)的不良影響，從而糾正了單個(gè)間隔時(shí)間點(diǎn)測算BMI造成的誤差?；谶@些MR在手果，很高年收入國家政府中的很高BMI造成的6種前列腺癌經(jīng)濟負擔可超過(guò)8%，而先前的推估為3%，確實(shí)早先的數據集大大遠超過(guò)了肥胖增加相關(guān)的前列腺癌不考慮到特質(zhì)。前列腺癌和白血?。篗R在手果與檢視特質(zhì)學(xué)術(shù)研究相同BMI與前列腺癌和白血病不考慮到特質(zhì)的相關(guān)特質(zhì)，MR的估計與早先的檢視特質(zhì)學(xué)術(shù)研究不相反。先前的檢視特質(zhì)學(xué)術(shù)研究確實(shí)，很高BMI對絕經(jīng)前前列腺癌有適度確保作用，而會(huì )輕度增加絕經(jīng)后前列腺癌的患病不考慮到特質(zhì)。與之相同的是，MR深入研究確實(shí)很高BMI與兩種前列腺癌不考慮到特質(zhì)的降低除此以外存有相關(guān)特質(zhì)?；蚨嗷蛏?，MR深入研究中的，很高BMI與白血病和兩種免疫球蛋白（鱗癌和小蛋白質(zhì)癌）的不考慮到特質(zhì)增加具有相關(guān)特質(zhì)，這與早先的檢視特質(zhì)學(xué)術(shù)研究跡象有所不相反，即較重和白血病存有負相關(guān)關(guān)系。BMI與白血病不考慮到特質(zhì)二者之間的正相關(guān)關(guān)系與有別于的檢視特質(zhì)學(xué)術(shù)研究形成了奇特對比，這似乎在一定持續性上用BMI對吸煙者種系統的不良影響來(lái)暗示。最近的基因跡象確實(shí)，BMI的增加似乎會(huì )造成更大的吸煙者似乎特質(zhì)，以及更憎惡的吸煙者行為。這意味著(zhù)肥胖增加是白血病的一個(gè)尚未被重新的認識但不可忽視的致病考量，但它是由其對吸煙者種系統的不良影響所抑制的。對于前列腺癌，MR深入研究確實(shí)，對于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后疾病，BMI的增加都有確保作用，這與有別于的檢視特質(zhì)學(xué)術(shù)研究形成了奇特的對比，后者推測出BMI的增加與絕經(jīng)后前列腺癌的正相關(guān)特質(zhì)。這些在手果確實(shí)，BMI與前列腺癌二者之間的關(guān)系比早先相信的更為復雜。有新的的跡象確實(shí)，成年后肥胖的增加（而不是肥胖本身）是前列腺癌不考慮到特質(zhì)的一個(gè)決定考量，也許可以暗示上述矛盾在手果，在中的老年時(shí)期趨向為較重或肥胖增加似乎是絕經(jīng)后前列腺癌不考慮到特質(zhì)增加的一個(gè)不可忽視考量。當然，針對上述主題開(kāi)展有利于學(xué)術(shù)研究是很有前提的，前列腺癌就是一個(gè)顯著(zhù)的范例，MR學(xué)術(shù)研究凸顯了BMI與前列腺癌間比早先顯然的更為復雜的關(guān)系。參考文獻：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821